Миллионы людей зависят от лекарств, которые облегчают угрожающие жизни симптомы заболеваний. Однако химические соединения в некоторых препаратах могут вызвать странные и порой довольно опасные побочные эффекты. Вот одни из некоторых примеров последствий приема лекарственных препаратов.

Несколько лет назад в США был задержан мужчина из Сингапура, у которого не оказалось … отпечатков пальцев. Как оказалось мужчина принимал противоопухолевый препарат капецитабин (capecitabine). Предположительно, отпечатки пальцев у него исчезли из-за того, что кожа на его пальцах начала сходить из-за реакции с препаратом.

2. Потеря памяти

В фильмах, амнезия или потери памяти часто случается после того, как герой сильно ударяется головой. В медицине, кратковременная потеря памяти может произойти и при приеме некоторых лекарств. Таким побочным эффектом обладают некоторые успокоительные и снотворные таблетки

3. Потеря обоняния

Были случаи, когда пациенты сообщали о полной потери обоняния (аносмии), как следствии приема интерферонов, которые часто используют при лечении гепатита, лейкемии и рассеянного склероза. Так один пациент из Хорватии перестал улавливать запахи после двух недель приема этих лекарств. Даже через 13 месяцев после прекращения лечения, он все еще ничего не мог унюхать.

4. Игромания и гиперсексуальность

Прием ропинирола (ropinirole) для лечения синдрома беспокойных ног и болезни Паркинсона может привести к тяге к азартным играм и сексу, утверждает его производитель компания GlaxoSmithKline.

В 2011 году 51-летний француз, принимавший препарат Requip (содержащий ропинирол), подал в суд на компанию, после того как у него появилось пристрастие к азартным играм, и он начал испытывать тягу к гомосексуальным связям. На этикетке лекарства теперь указывается: «Пациенты должны сообщить своему врачу в случае, если они начнут испытывать повышенную тягу к азартным играм, повышенное сексуальное влечение и другие сильные желания при приеме препарата».

5. Ночное обжорство

Снотворное средство золипден (zolpidem) связывают с такими побочными эффектами, как желание поесть и готовить пищу во время сна, и даже вождение автомобиля в сонном состоянии. Врачи до сих пор выясняют причину этого, после того, как многие пациенты стали беспокоиться о безопасности этого препарата.

6. Галлюцинации

Мефлохин (Mefloquine) — препарат, который применяют при лечении малярии, имеет довольно опасный побочный эффект. Пациенты, принимавшие это лекарство, жаловались на появление галлюцинаций и даже попытки суицида при его приеме. В 2009 году сообщили, что Лариам (препарат, содержащий мефлохин) привел к более чем 3000-м сообщений о появлении у пациентов психиатрических проблем.

7. Голубой цвет мочи

Нормальная моча имеет желтый цвет, и потому, увидев мочу голубого цвета, у любого человека может возникнуть паника. Есть несколько лекарств, которые могут вызвать мочу голуюого цвета, включая антидепрессант амитриптилин, обезболивающее индометацин и анестетик профопол. Синий цвет появляется из-за искусственных красителей в этих препаратах.

Побочные эффекты некоторых препаратов

Побочный эффект — это незапланированное появление симптомов, которые возникают при приеме различных препаратов. Побочный эффект может оказывать положительное и отрицательное воздействие. Так, например антигистаминные препараты, которые помогают при симптомах аллергии, могут вызвать сонливость. Если вы страдаете бессонницей, то это может вам помочь, но если вам нужно работать, то лекарство отрицательно повлияет на ваши возможности.

Самыми распространенными побочными эффектами лекарств являются: тошнота, рвота, аллергические реакции, сонливость, бессонница, учащенное сердцебиение и зависимость.

Некоторые побочные эффекты выявляются в процессе испытаний, о других же порой узнают после широкого применения.

Побочные эффекты противозачаточных препаратов

Гормональные противозачаточные средства варьируют от легких до достаточно серьезных. Вы можете узнать, насколько хорошо будете переносить тот или иной препарат, только после того, как начнете его использовать.

Вот несколько самых распространенных побочных эффектов противозачаточных средств:

— головная боль

— головокружение

— чувствительность груди

— тошнота

— кровянистые мажущие выделения

— снижение сексуального желания

— перепады настроения

Как правило, они проходят через какое-то время приема гормональных контрацептивов. Если этого не происходит, стоит посоветоваться с врачом о смене препарата или метода контрацепции.

Побочные эффекты антибиотиков

Антибиотики нужно принимать строго по назначению врача. Важно знать, как, когда и как долго нужно принимать антибиотик. Некоторые лекарства нужно запивать водой, в то время как другие принимают во время еды. От этого зависит всасывание и, следовательно, эффективность антибиотика. Также не следует прерывать курс, в случае если вы уже начали пить антибиотики, так как он может не полностью убить опасные микроорганизмы, и это приведет к возникновению устойчивых к антибиотикам бактерий.

Самые распространенные побочные эффекты антибиотиков:

— диарея

— расстройство желудка

— аллергия (сыпь, трудности с дыханием, опухание лица, языка)

— кандидоз

Побочные эффекты витаминов

Хотя прием витаминных добавок способствует укреплению здоровья, передозировка некоторых витаминов может вызвать целый ряд побочных эффектов. Это может произойти как при приеме больших доз витаминных добавок, так при сочетании большого количества определенных продуктов и добавок.

Вот некоторые из самых распространенных побочных эффектов, которые возникают при передозировке витаминов:

Витамин А: проблемы с зрением, усталость, проблемы с печенью, диарея, головная боль, выпадение волос, менструальные проблемы

Витамин В6: депрессия, усталость, головная боль, потеря чувствительности в конечностях

Витамин С: головная боль, приливы, вялость, бессонница, диарея, тошнота, камни в почках

Кальций: усталость, камни в почках, замедление функций нервной системы

Витамин D: тошнота, слабость, повышенное давление, повышение уровня холестерина, головная боль

Витамин Е: сильная усталость, повышение давления, головокружение

Железо: повреждение печени, проблемы с сердцем, поджелудочной железой, запор

Ниацин (Витамин РР): повреждение печени, усталость, нерегулярное сердцебиение, повышение сахара в крови

Селен: слабость, тошнота

Цинк: тремор рук, потеря мышечного контроля, спутанность речи

Факторы, определяющие побочные эффекты лекарств

Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Н. Н. Беркало
Национальный фармацевтический университет

Все вещества суть яды, а все яды суть лекарства
Парацельс

В настоящее время уже никого не нужно убеждать в том, что лекарство оказывает не только лечебный эффект, но и нежелательное побочное действие. Логотипом Национального фармацевтического университета являются две перевившиеся змеи на белом и черном фоне. Это имеет прямое отношение к лекарствам и призывает будущих специалистов изучать не только как применять лекарства для лечения тех или иных заболеваний, но и хорошо помнить, что при их применении могут возникать побочные (нежелательные) эффекты, знать причину их возникновения и, если возможно, предотвратить или ослабить их проявление.

В статье «Факторы, определяющие эффективность лекарств» (Провизор № 9’2003) нами названы основные факторы, влияющие на эффективность лекарственных препаратов. В основе лечебного действия большинства из них лежат физико-химические или химические взаимодействия с биорецепторами организма. Например, снижается артериальное давление, стихает боль, уменьшается отек, но появляется понос или запор, т. е. побочные реакции, которые не предусматривались при приеме лекарства. Объясняется это тем, что принятое лекарство взаимодействует не только с основными «узнающими» рецепторами, но и разносится кровью по всему организму и взаимодействует с различными системами организма. Это приводит к изменению его функций, а значит, к формированию какого-либо иного фармакологического эффекта, не предусмотренного при приеме данного лекарства, что и является одним из основных причин возникновения побочных реакций. Кроме того, часть лекарства, подвергаясь биотрансформации, теряет свою первоначальную активность, зато возникающие новые вещества (метаболиты) могут обладать иными биологическими свойствами и вызывать непредвиденные (побочные) эффекты. Таким образом, у лекарства есть главное — лечебное действие, на которое рассчитывают при его применении и побочное — как правило, нежелательное действие.

Побочное действие лекарства может быть незначительным (малозаметным), выраженным, весьма опасным и даже привести к летальному исходу*. Нежелательные реакции могут быть прямыми или неизбежными при применении лекарства и обусловлены его структурой и свойствами. Например, метамизол (анальгин) занимает ведущее место среди НПВС по своему жаропонижающему (за счет угнетения синтеза простагландинов, особенно Е1 ), и анальгезирующему (обусловлен ингибицией синтеза простагландинов Е2 и устранением их влияния на болевые рецепторы) эффектам. Противовоспалительное действие его менее значительно. Однако проявляя указанное специфическое действие, метамизол, как и другие препараты пиразолонового ряда, имеет выраженное побочное действие в виде серьезного развития агранулоцитоза (37,5%). Вторым серьезным осложнением является развитие тяжелых гемолитических кризов с последующей острой почечной недостаточностью (связано с образованием иммунных комплексов, адсорбирующихся на мембране эритроцитов и вызывающих их разрушение). Кроме того, метамизол у новорожденных может вызывать генерализованные слизистые отеки, а также интоксикации (в результате кумуляции), характеризующиеся судорогами, падением сердечной деятельности, развитием отека легких. Учитывая перечисленные побочные эффекты по рекомендациям ВОЗ в 39 странах мира введены ограничения по применению метамизола. МЗ Украины предложило запретить безрецептурную реализацию препаратов метамизола, ограничить их перерегистрацию и не регистрировать новые препараты импортного и отечественного производства.

* Такие побочные эффекты при комбинированной фармакотерапии нами описаны в справочном пособии для врачей и фармацевтов «Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии», а также в методических указаниях «Опасные взаимодействия лекарств при комбинированной фармакотерапии» (серия «В помощь врачу и фармацевту»)

При пероральном приеме лекарств первым их отрицательное воздействие испытывает ЖКТ: разрушение зубной эмали, стоматит, желудочно-кишечные расстройства, тошнота, ощущение вздутия живота, потеря аппетита, нарушение пищеварения, раздражение слизистой. Возможны предпосылки для образования изъязвлений. Ульцерогенным эффектом (от англ. ulcer — язва) обладают глюкокортикостероиды, ненаркотические анальгетики, НПВС, резерпин, тетрациклин, кофеин и др. Побочные эффекты, как правило, быстро проходят после прекращения приема лекарств.

При приеме лекарств часто страдают печень и почки. Печень является барьером между сосудами кишечника и общей системой кровообращения. Она принимает первый удар воздействия лекарств, в ней происходит их биотрансформация. Гепатотоксичность проявляют галогенсодержащие препараты (аминазин, фторотан), антибиотики (тетрациклин, стрептомицин) и многие другие. Через почки выводится из организма подавляющее большинство лекарств как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов, что является хорошей основой для проявления ими токсического действия на этот орган. Нефротоксическим действием обладают антибиотики (аминогликозиды I и II поколений, гликопептиды), сульфаниламиды, бутадион и другие.

Лекарственные препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер, могут нарушать некоторые функции нервной системы — вызывать головную боль, головокружение, заторможенность, нарушать работоспособность. Длительное применение некоторых лекарственных препаратов, действующих на центральную нервную систему, оказывающих тормозящее влияние (нейролептики), могут стать причиной развития депрессии и паркинсонизма, а снижающие чувство страха и напряжения (транквилизаторы или анксиолитики) — нарушать походку, возбуждающие средства — вызывать длительную бессонницу. Антибиотики аминогликозиды I поколения могут поражать органы слуха и вестибулярный аппарат.

Одним из наиболее опасных осложнений при применении лекарств является угнетение кроветворения — анемия (снижение числа эритроцитов) или лейкопения (снижение числа лейкоцитов). Таким действием могут обладать антибиотики (левомицетин), НПВС (индометацин, фенилбутазон и др.), противотуберкулезные средства.

Наряду с прямым побочным действием (например, раздражение слизистой оболочки) в клинической практике часто встречаются лекарства, которые оказывают косвенные эффекты. Например, антибиотики обусловливают дисбактериоз и недостаток витаминов за счет подавления нормальной микрофлоры кишечника. Это недостаточной избирательностью препарата, когда антибиотики воздействуют не только на возбудителей заболевания, но и на полезные для человека микроорганизмы, составляющие его естественную микрофлору, в результате чего в желудочно-кишечном тракте изменяется соотношение и состав микроорганизмов (дисбактериоз) (чаще всего вследствие размножения грибков рода кандида). Кандидоз поражает слизистые оболочки и кожу, которые лишились природной защиты. Для предупреждения указанных осложнений, антибиотики комбинируют с противогрибковыми средствами. На фоне дисбактериоза могут возникать и более серьезные заболевания, поражающие органы пищеварения (реже дыхательные пути). С применением антибиотиков связана и проблема поступления в кровь токсинов, образующихся в процессе гибели и распада микроорганизмов. Это может резко обострить симптомы заболевания, что потребует дополнительной терапии для нейтрализации токсинов.

Антибиотики представляют самую многочисленную группу лекарств (около 200 наименований). Бесконтрольное их использование представляет серьезную опасность для здоровья больного. Врач и фармацевт должны быть особо внимательны при их применении для лечения гриппа и ОРВИ (антибиотики не оказывают действия на вирусы), при повышенной температуре и воспалительных процессах (антибиотики не обладают жаропонижающим, обезболивающим и противовоспалительным действием).

Самостоятельное лечение антибиотиками очень часто способствует распространению инфекций, возбудители которых потеряли чувствительность к определенным препаратам. Ученые-микробиологи США бьют тревогу: бактерии эволюционируют быстрее, чем антибиотики. Причина, по мнению специалистов, очевидна: злоупотребление антибиотиками, которые зачастую только повышают устойчивость микроорганизмов к лекарствам. Так, было установлено, что из 100 млн. рецептов на антибиотики, выписанных в 2002 г., половина выписана необоснованно, например, в случаях вирусной инфекции, которую вылечить с помощью антибиотиков невозможно. Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты антибиотиков представлены в табл. 1.

Таблица 1

Побочные эффекты антибактериальных средств (по М. Репину, 2002 г.)

Примечание: лекарственные препараты расположены в порядке убывания частоты побочных эффектов

Следует иметь в виду, что некоторые антибиотики противопоказаны при заболеваниях печени и почек в период, беременности и лактации, что следует учитывать при их назначении и отпуске. По данным FDA (США), имеются доказательства риска неблагоприятного действия лекарственных препаратов в том числе и антибиотиков, на плод человека. Однако, потенциальная польза, связанная с их применением у беременных, может оправдывать их использование, несмотря на возможный риск.

Вторичными (косвенными) эффектами могут обладать также биологически активные добавки, содержащие пищевые волокна (полисахариды, которые не усваиваются организмом). При частом или избыточном применении БАДов за счет адсорбции ферментов и витаминов, ответственных за усвоение основных питательных веществ (белков, жиров и углеводов), может происходить расстройство этого процесса. Кроме того, некоторые БАДы могут избирательно снижать содержание в крови ионов цинка (пшеничные отруби), меди и железа (водорастворимая гуаровая камедь), кальция (целлюлоза).

Часто встречающиеся осложнения фармакотерапии, обусловленные повышенной чувствительностью организма на применяемый препарат, получили название аллергических реакций. Наиболее часто аллергические реакции вызывают как вакцины, антибиотики, сульфаниламиды, местные анестетики, анальгетики.

Нежелательное действие лекарственного препарата может быть связано и с передозировкой, когда токсическое действие находится в прямой зависимости от его общего количества, попавшего в организм. Такое действие проявляется у всех пациентов, когда содержание препарата в крови превышает известную пороговую концентрацию. Передозировка может быть абсолютной и обусловливаться избытком препарата, принятого в большой дозе, или результатом его кумуляции в организме. Относительная передозировка лекарства возможна при недостаточности каких-либо функций организма (например, функции почек, печени) при приеме обычных доз, или повышенной чувствительности пациента к действию принятого лекарства.

Передозировка может стать серьезной проблемой для лекарств, у которых максимально переносимая доза ненамного выше терапевтической. По этой причине более безопасные новые антидепрессанты (флуоксетин, пароксетин) постепенно вытесняют не менее эффективные имипрамин или амитриптилин. Передозировка может быть связана с фармакокинетическими факторами, например, с нарушением процессов биотрансформации или замедленного выведения вещества при заболеваниях печени или почек или причиной возрастных изменений организма, когда требуется корректировка дозы лекарства.

Всем известна высокая ценность витаминов. Однако в последние годы полученные данные свидетельствуют о том, что потребность в витаминах человеческого организма может меняться в зависимости от пола, возраста, характера труда, климатических условий, наличия заболеваний и других факторов. Превышение суточного потребления различных витаминов чревато столь же неприятными последствиями, как и его сокращение. В клиниках различных стран все больше накапливаются данные об отрицательном влиянии избыточного употребления витаминов и о повышенной чувствительности к ним организма. Так, при передозировке витамина D дети теряют аппетит, худеют. У них развивается бессонница, рвота, запоры, чередующиеся с поносами, кожа утрачивает эластичность, замедляется и даже приостанавливается рост. Могут наблюдаться также судороги, рече-двигательное возбуждение или, наоборот, депрессия. Обмен веществ может настолько изменяться, что с мочой выделяется много кальция, фосфора, белка. Возможно образование в почках камней, отложение солей кальция в мышцах, сосудах, легких и других органах. У взрослых отравление витамином D наблюдается значительно реже. Проявляется оно ухудшением самочувствия, болью в области желудка, тошнотой, повышением артериального давления, болью в костях и мышцах. Большинство нарушений исчезает после прекращения приема и соответствующего лечения. При развитии гипервитаминоза А наблюдается приступообразная головная боль, головокружение, потеря аппетита и похудение, выпадение волос, а также боль в костях и мышцах, кровоточивость десен, носовое кровотечение, боль в правом подреберье, зуд и шелушение кожи. Имеются данные о возникновении гипертонических кризов при передозировке витамина Е, о нарушении свертываемости крови при передозировке витамина К, о снижении проницаемости капилляров и нарушении деятельности сердца у людей, злоупотребляющих витамином С. Свойство витаминов группы В повышать чувствительность организма часто становится причиной аллергических реакций, проявляющихся в виде крапивницы, кожного зуда, приступов бронхиальной астмы. Чаще всего аллергические реакции вызывает передозировка витамина В1 , реже — витаминов В6 , В12 , фолиевой и никотиновой кислот. Нарушения, связанные с гипервитаминозом, встречаются не часто и избежать их несложно путем строгого дозирования витаминов.

Следует подчеркнуть, что побочное действие сопровождает применение почти всех лекарств, но возникают они не у каждого пациента. Побочные эффекты проявляются на фоне большей или меньшей индивидуальной чувствительности к лекарствам, в основе которой лежит «биохимическая индивидуальность», возраст, пол, генетический, гормональный и другие факторы, активно влияющие на процессы биотрансформации и выведения лекарств из организма, а также прием других лекарств и особенно алкоголя, который активно влияет на фармакокинетические показатели и действие многих лекарств.

Исследования, проведенные в разных странах мира, показывают, что частота побочных явлений лекарств у больных пожилого возраста наблюдается в 2-3 раза чаще, чем у больных моложе 30 лет. Демографические факторы коррелируют с частотой проявления побочных реакций.

На профилактику нежелательных эффектов лекарств большое влияние оказывает информация специалистов (врача, фармацевта), соблюдение предписаний инструкции по применению и медицинская культура пациента, его ответственное отношение к своему здоровью. Сказанное подтверждает, что побочные эффекты как составная часть всей фармакотерапии давно превратилась в социальную проблему. Зная симптомы, условия и причины возникновения побочных эффектов при лекарственной терапии, врачи, фармацевты, а возможно, и пациенты должны активно участвовать в контроле безопасного использования лекарств, в сборе возможных проявлений нежелательных реакций. Отсюда большая значимость развития системы фармакологического надзора, которая призвана обеспечивать сбор и изучение возможных побочных эффектов лекарств и принятие соответствующих регуляторных решений. Такая государственная система существует во многих странах, включая Украину. Функционирование ее с каждым годом улучшается. С учетом мирового опыта (рисунок) в работу системы по регистрации побочных эффектов все больше привлекаются фармацевты, особенно клинические фармацевты, которые должны знать симптомы возможных побочных эффектов лекарств, причины их возникновения, методы предупреждения или устранения, а также возможные последствия. Ставится вопрос о включении вышеперечисленного в функциональные обязанности клинического фармацевта, который должен работать в единой команде специалистов по безопасному применению лекарств, по сбору информации о побочных эффектах, об активном участии в процессе их мониторирования на этапе широкой апробации лекарств. Участие фармацевтов в работе системы фармаконадзора в перспективе рассматривается как важнейшая функциональная обязанность, а предупреждение побочных эффектов является одним из самых важных моментов лекарственной терапии. По мнению многих специалистов-патофизиологов при должной осторожности и профессиональном подходе при приеме лекарств побочных явлений можно избежать в 70-80% случаев или свести их проявление к минимуму, если они не обусловлены самой структурой и свойствами лекарственной субстанции.

С целью профилактики побочного действия лекарств следует соблюдать следующие правила:

1. учитывать не только основное лечебное свойство лекарства, но и его возможные побочные эффекты (особенно если они обусловлены структурой вещества или механизмом действия);
2. назначать оптимальные дозы лекарств и соблюдать курсовые дозы или правила отмены некоторых лекарств;
3. при комбинированной фармакотерапии необходимо учитывать возможное взаимодействие лекарственных веществ, а при его наличии — предусматривать интервал приема лекарств и пищи, а также ее качественный состав;
4. полипрагмазия повышает риск проявления побочных эффектов лекарств, особенно если они имеют идентичный механизм действия;
5. избегать (по возможности) инъекционного метода введения, при котором побочное действие лекарств проявляется наиболее сильно;
6. соблюдать индивидуальный подход к назначению лекарственных препаратов с учетом возраста (особенно для детей и людей преклонного возраста), особенностей естественных (беременность, кормление грудью) и патологических состояний пациентов и наличия сопутствующих заболеваний при наличии функциональных изменений важных органов и систем (печень, почки, ЖКТ, сердечно-сосудистая система и др.), существенно влияющих на биотрансформацию лекарств;
7. широко применять метод «прикрытия» побочного действия лекарств другими препаратами, например, профилактика развития кандидоза или применение унитиола для уменьшения токсичности сердечных гликозидов и др.
8. избегать употребления алкоголя, кофе, а также курения, которые могут существенно извращать действие лекарств;
9. лекарственные препараты наиболее часто вызывающие побочные эффекты (антибиотики, сульфаниламиды, β-адреноблокаторы, транквилизаторы, нейролептики, антигистаминные средства, и др., влияющие на ЦНС и эндокринную систему), необходимо назначать с учетом этиологии заболевания, вида и свойств микроорганизмов, а также их чувствительности;

При поведении оптимальной фармакотерапии очень важное значение имеет медицинская культура и дисциплинированность пациентов при выполнении рекомендаций специалистов (врача, фармацевта). Отсюда фармацевтическая опека, просветительная работа, проводимая специалистами-медиками, иногда играет решающую роль в повышении эффективности оптимальной лекарственной терапии.

Литература

1. Бактерии эволюционируют быстрее, чем антибиотики // Провизор-Дайджест, 2003.— №6.— С. 6.
2. Безрецептурные лекарства — роль фармацевтов и аптек // Фарматека.— 1999.— № 2.— С. 3-10
3. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Клиническая фармакология лекарственных средств у пожилых // Фарматека.— 2002.—№ 7/8.— С. 81-87.
4. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии: Справочное пособие для врачей и фармацевтов / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева.— Х.: Изд-во «Мегаполис», 2002.— 784 с.
5. Кемпинскас В. В. Лекарство и человек — победы, надежды, опасности, поражения.— М.: Знание, 1984.— 96 с.
6. Крамарев С. А. Анальгин // Еженедельник Аптека.— 1996.— № 21 (41).— С. 12
7. Лакин К. М., Крылов Ю. Ф. Лекарства, яды и организм.— М.: Знание, 1974.— 96 с.
8. Лекарственная болезнь (Поражения в связи применения фармакотерапевтических средств в лечебных дозах) / Под ред. проф. Маждракова и проф. П. Попхристова.— София: Медицина и физкультура, 1973.— С. 7-76
9. Лужников Е. А., Костомарова Л. Г. Острые отравления: Руководство для врачей.— М. Медицина, 1989.— 432 с.
10. Нил М. Наглядная фармакология / Пер. с англ.— М.: ГЭОТАР Медицина, 1999.— 103 с.
11. Опасные взаимодействия лекарств при комбинированной терапии / Бабак О. Я., Деримедведь Л. В., Перцев И. М., Хоменко В. Н. (Серия «В помощь врачу и фармацевту»).— Х., 2002.— 28 с.
12. Репин М. Побочные эффекты антибиотиков и некоторые особенности их применения // Российские аптеки.— 2002. — № 10.— С. 17-23.
13. Рислан М. Биологически активные пищевые добавки: Неизвестное об известном / Пер. с англ.— М.: Арт-Бизнес-Центр, 1998.— 489 с.
14. РЛС — Пациент / Гл. ред. Ю. Ф. Крылов.— М.: РЛС, 2001.— 608 с.
15. РЛС — Энциклопедия лекарств / Гл. ред. Ю. Ф. Крылов.— М.: РЛС, 2001.— 1503 с.
16. Роль фармацевта в системе здравоохранения: Отчет совещания ВОЗ.— Токие, Япония, 1993 г. (WHO/PHARM.94.569)
17. Фармацевтическая опека — важнейший аспект клинической фармации / И. Зупанец, В. Черных, С. Попов и др. // Провизор.— 2000.— № 11.— С. 6-7
18. Фармацевтическая опека: Практическое руководство для провизоров и семейных врачей / Под ред. член-кор. НАН Украины проф. В. П. Черныха, проф. И. А. Зупанца, В. А. Усенко.— Х.: «Золотые страницы», 2002.— 264 с.
19. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. В двух томах / Перцев И. М., Зупанец И. А., Шевченко Л. Д. и др. / Под ред. И. М. Перцева.— Х.: Изд-во НФАУ, 1999.— Т. 1.— 464 с.; Т. 2.— 460 с.
20. Шараева М. Л. Роль клинического фармацевта в системе фармакологического надзора // Провизор.— 2002.— № 24.— С. 7-9

Перед применением препарата необходимо внимательно изучить инструкцию, в которой содержится информация о его побочных эффектах. Их выраженность зависит от дозировки лекарства, от способа введения, продолжительности курса лечения и состояния организма. Дети и пожилые люди лекарства должны принимать с повышенной осторожностью, поскольку у них побочные эффекты могут проявляться особенно сильно.

Проявления побочных эффектов часто бывают недостаточно выраженными. Поэтому во всех случаях, когда вы подозреваете, что то или иное недомогание может быть связано с приёмом лекарств, рекомендуется обратиться к врачу.

Возможные побочные эффекты

Большинство побочных эффектов может проявляться даже при однократном приёме лекарства (особенно если доза превышена). Однако вероятность их проявления и степень выраженности в значительной степени зависят от продолжительности приёма. Выраженность некоторых побочных эффектов может усиливаться либо уменьшаться в процессе лечения. А такие побочные эффекты, как привыкание, лекарственная зависимость и кумуляция (накопление), могут появиться лишь после продолжительного систематического приёма лекарств. Поэтому прежде чем начинать длительный курс лечения тем или иным препаратом, обязательно нужно проконсультироваться с врачом.

Диспептические расстройства: расстройства пищеварения. Часто бывают после приёма антибиотиков (Тетрациклин, Доксициклин, Кефзол, Клафоран), сульфаниламидов (Бисептол, Фталазол)

Тяжесть в желудке, изжога, отрыжка, метеоризм, диарея, неприятный вкус во рту, снижение аппетита, тошнота, кратковременные болевые спазмы.

• Для предупреждения расстройств пищеварения одновременно с антибиотиком применяют такие препараты, как Нистатин, Леворин, Бифидумбактерин.
• Для устранения расстройств пищеварения нужно принимать Лопедиум, Мотилиум, Гастал, Плантекс и другие препараты, применяемые при расстройствах пищеварения.

Гипогликеминеская кома (состояние, наступающее при снижении содержания глюкозы в крови)

Потливость, озноб, слабость, головокружение, сухость во рту, бледность кожных покровов, раздражительность, чувство страха.

Онемение или ощущение покалывания губ, нарушение координации движений, двоение в глазах; судороги, потеря сознания.

1. Если больной в сознании - дать выпить 1-2 стакана тёплого сладкого чая (на 200 мл воды 6 чайных ложек сахара) или съесть 1-2 куска сахара или немного мармелада.
2. Вызвать «скорую помощь»

Гипотензия артериальная (снижение артериального давления)

Общая слабость, вялость; головная боль (чаще в затылке); шум в ушах, головокружение, обморок; холодный пот; тошнота, рвота; боли в области сердца.

1. Дать выпить крепкого горячего чая (кофе противопоказан).
2. Если состояние не улучшится, вызвать «скорую помощь»

Гипотензия артериальная ортостатическая (значительное снижение артериального давления, возникающее при переходе в вертикальное положение)

Симптомы

• Головокружение, слабость, нечёткость зрения, потемнение в глазах, шум в ушах, потливость ладоней и стоп, кратковременная потеря сознания.
• Симптомы наиболее отчётливо проявляются при резком вставании, особенно из положения лёжа. Этот вид гипотензии характерен для больных, вынужденных долго соблюдать постельный режим

1. Уложить больного,
2. Дать выпить горячего чая
3. Если принятые меры не помогают - вызвать «скорую помощь»

Обморок (внезапная кратковременная потеря сознания)

В порядке появления: бледность кожи, слабость, головокружение, потемнение в глазах, шум (иногда звон) в ушах, потеря сознания. При вертикальном положении больной как бы «оседает», падая относительно медленно.

1. Уложить больного, расстегнуть стесняющую одежду.
2. Слегка опустить больному голову или приподнять ноги.
3. Обеспечить приток свежего воздуха.
4. Дать больному понюхать нашатырный спирт, слегка смазать нашатырным спиртом края ноздрей, виски.
5. Сбрызнуть лицо холодной водой.
6. Пострадавшего согреть, накрыть одеялом, после возвращения сознания дать выпить горячий крепкий чай

Отёк лёгких (скопление жидкости в тканях лёгких)

Сильная одышка, ощущение недостатка воздуха, кашель с выделением пенисто-кровянистой мокроты. Лицо бледное, с сероватым оттенком, покрыто холодным потом. Дыхание шумное. Артериальное давление понижено.

Вызвать «скорую помощь», до её прибытия придать больному полусидячее положение, приложить к его рукам и ногам грелки. Можно сделать горячую ножную ванну.

Фотосенсибилизация (повышение чувствительности организма к ультрафиолетовому излучению)

Покраснение кожи, зуд, высыпания на открытых частях тела под действием солнечного света.

1. Отменить или снизить дозу препарата.
2. Принять антигистаминные средства (Кларитин, Супрастин) и адсорбенты (Активированный уголь, Энтеросгель).
3. Обратиться к врачу для замены препарата.

Аллергические реакции на лекарственные препараты

Аллергические реакции на лекарственные препараты могут проявляться независимо от принятой дозы лекарства.

Внимание! Если вы знаете о том, что какие-либо лекарственные препараты или их группы вызывают у вас аллергию, ни в коем случае не применяйте эти препараты и поставьте в известность врача.

Чувство жара, покраснение или бледность кожных покровов, холодный пот. Чувство страха, возбуждение. Пульсирующая головная боль, шум в ушах, боли за грудиной, в области поясницы, ощущение нехватки воздуха, приступы удушья.

Резкое падение артериального давления, потеря сознания, возможны судороги. Иногда развивается отёк гортани, похожий на отёк Квинке (см. ниже).

1. Немедленно прекратить введение лекарства.
2. После внутривенной инъекции - наложить жгут выше места введения.
3. Уложить больного на спину, повернув его голову налево. Если пострадавший без сознания - придать ему такое положение, чтобы язык не западал, и человек не задохнулся (например, лёжа на боку, ноги полусогнуты в коленях).
4. Вызвать «скорую помощь».

1. Уложить больного на спину на ровную поверхность, приподнять ему ноги и расстегнуть стесняющую одежду.
2. Обеспечить доступ свежего воздуха.
3. Дать понюхать нашатырный спирт.
4. Вызвать «скорую помощь»

Заболевание начинается с сильного зуда кожи различных участков тела или всей его поверхности. Затем появляются волдыри. Возможны повышение температуры, головная боль, общее недомогание. Длительность - от нескольких часов до нескольких суток.

1. Отменить препарат.
2. Протереть участки высыпания раствором соды (1 чайная ложка соды на 1 стакан воды) или 6%-ного уксуса (можно использовать столовый уксус, наполовину разбавленный водой).
3. Дать больному Активированный уголь (1 табл. на 10 кг массы тела).
4. Дать больному один из антигистаминных препаратов (Супрастин, Диазолин или Димедрол - 1 табл., раствор Кальция хлористого 10%-ного - 1 столовую ложку).
5. Обратиться к врачу для выяснения причины высыпания.

Симптомы

• Одышка, лицо сначала синеет, затем бледнеет. Возможны заторможенность, ригидность (зажатость, закаменелость) затылочных мышц, судороги. Если отёк охватывает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, то он может сопровождаться болью в животе. Если отёк появляется на лице, то могут отмечаться головная боль, тошнота, рвота, головокружение.
• При отёке Квинке человек может задохнуться от отёка гортани, поэтому таким больным необходима неотложная медицинская помощь.

1. Немедленно прекратить приём препарата.
2. Вызвать «скорую помощь».
3. До прибытия «скорой помощи» дать один из антигистаминных препаратов (Супрастин, Диазолин или Димедрол - 1 табл., раствор Кальция хлористого 10%-ного - 1 столовую ложку).

Зуд и покраснение кожи.

1. Отменить приём препарата.
2. Носить х/б бельё, не раздражающее кожу.
3. Применять противоэкземные мази (Псориатен, Флумецинол, Фридерм дёготь)

Приступ бронхиальной астмы. Может возникнуть при внезапной отмене лекарственных препаратов.

Слабость, одышка, сухой кашель. Приступ может длиться 1-5 мин.

1. Обеспечить больному полный покой, придать положение сидя.
2. Обеспечить доступ свежего воздуха.
3. Сделать горячую ножную ванну или поставить горчичники на икры ног.
4. Применить препараты, ранее рекомендованные врачом для лечения бронхиальной астмы (гормональные, антигистаминные); аэрозольные ингаляторы Беротек, Беродуал.

Удушье, бледность, синюшность лица. Больному не хватает воздуха, он усиленно старается дышать, как правило, опираясь на что-то руками. Чувство страха. Хрипы в груди. Приступ может длиться 5-10 мин.

1. Вызвать «скорую помощь».
2. В ожидании врача применить те же меры помощи, что и при лёгкой степени приступа бронхиальной астмы.

Отёчность лица, одышка, сильная синюшность кожи. Грудная клетка «застывает» на фазе глубокого вдоха, дыхание ослаблено. Учащённое сердцебиение. Возможно повышение артериального давления. Приступ может длиться до 20 мин.

1. Вызвать «скорую помощь».
2. Обеспечить больному полный покой, придать положение сидя.
3. Сделать горячую ножную ванну.
4. Применить препараты, ранее рекомендованные врачом для лечения бронхиальной астмы (гормональные, антигистаминные); аэрозольные ингаляторы Беротек, Беродуал

Чтобы снизить вероятность проявления побочных эффектов от применения лекарств, следует помнить о противопоказаниях к ним. О противопоказаниях обязательно должен рассказать врач, кроме того, их перечень всегда приводится в инструкциях к лекарственному препарату.

Наиболее общие противопоказания:

• индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата (веществам, которые входят в его состав);
• те или иные хронические заболевания в стадии декомпенсации или обострения (сахарный диабет, бронхиальная астма, пороки сердца и др.);
• беременность и период лактации (для многих медикаментов);
• детский возраст

Источник: Энциклопедический справочник. Современные лекарства. - М.: Русское энциклопедическое товарищество, 2005; М.: ОЛМА-ПРЕСС, 2005

Обратите внимание! Диагностика и лечение виртуально не проводятся! Обсуждаются только возможные пути сохранения вашего здоровья.

Стоимость 1 часаруб. (с 02:00 до 16:00, время московское)

С 16:00 до 02:р/час.

Реальный консультативный прием ограничен.

Ранее обращавшиеся пациенты могут найти меня по известным им реквизитам.

Заметки на полях

Нажми на картинку -

Просьба сообщать о неработающих ссылках на внешние страницы, включая ссылки, не выводящие прямо на нужный материал, запрашивающие оплату, требующие личные данные и т.д. Для оперативности вы можете сделать это через форму отзыва, размещенную на каждой странице.

Остался неоцифрованным 3-й том МКБ. Желающие оказать помощь могут заявить об этом на нашем форуме

В настоящее время на сайте готовится полная HTML-версия МКБ-10 - Международной классификации болезней, 10-я редакция.

Желающие принять участие могут заявить об этом на нашем форуме

Уведомления об изменениях на сайте можно получить через раздел форума «Компас здоровья» - Библиотека сайта «Островок здоровья»

Выделенный текст будет отправлен редактору сайта.

не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения, и не может служить заменой очной консультации врача.

Администрация сайта не несёт ответственности за результаты, полученные в ходе самолечения с использованием справочного материала сайта

Перепечатка материалов сайта разрешается при условии размещения активной ссылки на оригинальный материал.

© 2008 blizzard. Все права защищены и охраняются законом.

Что делать, если проявляются побочные эффекты при приеме лекарства?

Например, если при приеме антибиотика возникают проблемы с кишечником, то что делать - прекращать прием или заканчивать курс?

Кстати,может и не совсем в тему,но сейчас какой то вирус идет,что кроме катаральных явлений и кишечные проявления идут.

Так как прием вместе пищей снижает биодоступность, пить надо было натощак. Сегодня выпила утром, через час почувствовала жжение и холод в горле, пищеводе, желудке, как будто съела перца или мяту. испугалась, еле доехала на работу, там посмотрела инструкцию, в ряду побочных эффектов была проходящая параестезия. более менее успокоилась и выпила теплый черный чай, а потом просто охлажденную кипяченную воду. черезминут все прошло. Сейчас с осторожностью выпила вечернюю дозу, выпила с большим количеством теплой кипяченной воды. Сижу, жду 🙂 Прошел полчаса, вроде без всяких эффектов, пронесло, думаю. жду.)))

Как избежать побочного действия лекарств

Далеко не все полностью читают инструкцию к лекарственному препарату. Особенно там, где говорится о возможных побочных эффектах. Зачем себя пугать? Тем не менее, все-таки не стоит перенимать философию страуса, прячущего голову в песок. Дополнительные знания еще никому не повредили, а чаще наоборот – принесли пользу.

Причины возникновения побочных эффектов

Если человек выпил вместо одной таблетки – пять, то это уже передозировка, и нежелательные эффекты рассматриваются как токсические. Мы же подробнее остановимся на побочных действиях, с которыми сталкиваются люди, не превышающие дозировку препарата, соблюдающие инструкцию.

Давайте сначала разберемся, как действуют лекарства на наш организм. В основе большинства препаратов лежит химическое или физико-химическое взаимодействие с рецепторами клеточных мембран. Клетки получают информацию, распознают сигнал, и с ними происходят определенные изменения: по-другому начинают функционировать ткани, органы и системы органов.

Человек пьет таблетку – и словно по волшебству снимается головная боль, снижается артериальное давление, нормализуется работа кишечника. Это одна сторона медали, но этим дело не ограничивается.

Лекарство, действующее только на больное место, не задевая здоровые ткани, подобно волшебной стреле – это идеал… Увы, такому идеалу соответствуют, мягко говоря, не все лекарственные препараты (почитайте в инструкциях длинный перечень побочных эффектов. Этот список возник не на пустом месте). На деле действие лекарств больше похоже не на стрелу, а на мозаику. Это происходит по нескольким причинам:

1) Лекарство попадает не только на больное место, так как кровеносная система разносит химическое вещество по всему телу. И по пути препарат встречается с другими клетками, способными взаимодействовать с ним.

Например, бывает, что при снижении артериального давления повышается сердцебиение и появляется понос.

2) Часть лекарства, попав в организм человека, превращается в другое химическое вещество – метаболиты. Этот процесс называется биотранформацией. Новое химическое соединение теряет свою фармакологическую активность, но обладает какими-то новыми свойствами.

У препарата есть главное действие – лечебное. Иногда их несколько, тогда два-три ярко-выраженных определяют как «фармакологическое действие». Например, у лекарств, содержащих ибупрофен, указано: анельгезирующее (обезболивающее), жаропонижающее, противовоспалительное. Но часто помимо оздоравливающего эффекта мы сталкиваемся с нежелательными. У всех лекарств есть побочные эффекты. Они проявляются в 10-20% случаев. Часто побочные действия организм устраняет собственными силами. Но вот когда человек ослаблен, иммунитет его снижен, тогда возрастает вероятность столкнуться с нежелательным эффектом.

Побочное действие лекарств бывает первичным и вторичным. Первичное возникает при приеме препарата, контакте его с тканями. Например, выпив таблетку, вещество действует на слизистую оболочку желудка, и человек чувствует боль в животе, тошноту. Вторичное побочное действие проявляется косвенно. К примеру, антибиотик действует разрушительно на микрофлору кишечника, впоследствии может развиться дисбактериоз.

Как проявляются побочные эффекты

Большинство побочных эффектов легко переносятся пациентом (тошнота, головная боль) и исчезают при понижении дозировки и отмене препарата. Но каждый организм индивидуален. Иногда бывает, что препарат вызывает тяжелые последствия и даже угрожает жизни человека. В 0,5-5% (в разных источник по-разному) после приема лекарства человек нуждается в больничном лечении.

Нередко после приема препарата у человека возникает аллергия, которая проявляется как покраснение кожи, сыпь, отек, зуд.

Прежде чем лекарство попадает в общий кровоток, сначала оно проходит через печень. Именно печень получает первый удар от химии. Здесь же обычно происходит биотрансформация. Более того, в печени оседают и накапливаются химические соединения.

Нелегко приходится нашим почкам – именно через них выводятся многие лекарства, как в неизмененном виде, так и после ряда превращений. Особенно опасны для почек и печени: антибиотики стрептомицин, гентамицин, неомицин; сосудосуживающие средства; сульфаниламидные препараты, парацетамол (гепатотоксичен) и т.д.

Жертвой «побочников» может оказаться нервная система, так как нервные клетки особенно чувствительны к химическим веществам. Поэтому немало людей после приема лекарственных препаратов жалуются на головную боль, головокружение. Лекарства, которые могут проникнуть в нервную систему, называют гематоэнцефалическими. Длительное применение их опасно. Так, нейролептики (оказывают тормозящее действие на нервную систему) способствуют появлению депрессии, транквилизаторы (снижают напряженность, убирают страхи) нарушают походку, возбуждающие средства вызывают бессонницу.

Перед применением любого лекарства следует взвесить все «за» и «против». Особенно это касается антибиотиков. Во-первых, они уничтожают микробов – что увеличивает поступление в кровь токсинов. Это резко обостряет симптомы заболевания, и самочувствие человека ухудшается. Во-вторых, подчас антибиотики не понимают, кто друг, а кто враг. В итоге погибают не только возбудители заболеваний, но и нужные нам микроорганизмы. От антибиотиков страдает микрофлора кишечника и затем развивается дисбактериоз. После приема антибиотиков естественная защита человека снижается, и он становится уязвим к новым инфекциям. Поэтому не удивительно, что такие мощные препараты не отпускаются в аптеке без рецепта (в идеале).

Перед применением лекарства внимательно прочитайте инструкцию, особенно если вы ранее не были знакомы с этим препаратом. Очень важно рассчитать правильную дозировку. Если болезнь серьезная, то не стоит заниматься самолечением. Лучше довериться специалистам. Но, как говорится «доверяй – но проверяй!». Вдумчиво прочитайте инструкцию, посмотрите отзывы в Интернете. Врач выбирает препарат, определяет безопасную дозировку, но окончательное решение – принимать лекарство, или нет – остается за пациентом.

Лучшее лечение – профилактика

Как же избежать побочных эффектов? Совсем не пить лекарств? Наверняка, эта фраза покажется абсурдной… Но наверняка у вас есть знакомые, которые при первых же признаках простуды обставляют себя батареей лекарств, закидывают в себя антибиотики. Если в этом описании вы нашли себя – то самое время повысить мнение о своем иммунитете.

Не стоит злоупотреблять лекарствами. Наш организм сам может бороться со многими недугами - говорит врач Сергей Нефедьев. Активировать резервы организма помогут массаж, закаливание, остеопатия, рефлексотерапия, а также устранение причины заболевания.

Что такое массаж и закаливание знают, пожалуй, все. Остановимся подробнее на двух последних терминах. Остеопатия – мануальная терапия, костоправие. В России остеопатия признана официальной медициной.

Рефлексотерапия – метод лечебного воздействия, когда биологически активные точки (участки кожи) активизируются тепловым воздействием или иглоукалыванием.

Биологически активные точки расположены по всему телу. А на наших стопах их просто огромное количество. Каждая рефлексогенная зона соответствует какому-либо органу, железе или структуре нашего тела.

Пожалуй, самый простой способ массажировать активные точки на стопах – носить индивидуальные ортопедические стельки. Безусловно, ходить босиком тоже очень полезно. Но только не по ровной поверхности. Песок, мелкие камушки, трава массажируют ноги, «включают» биологически активные точки, дают сводам стопы необходимую поддержку. Но мы не часто бываем на песчаном пляже… Индивидуальные ортопедические стельки - прекрасная альтернатива. Они учитывают все особенности стопы человека. "Умные стельки" - это и профилактика и лечение многих заболеваний. Подробнее об индивидуальных ортопедических стельках читайте здесь.

Материал подготовила Яна Габидулина из интервью Сергея Нефедьева

Информация

Служба поддержки

Дополнительно

Все права защищены

Ведущий медицинский сайт России ©18 Разработчик сайта

Обратная сторона таблетки. Чем опасны побочные эффекты лекарств

Побочные реакции лекарств уносят больше человеческих жизней, чем автокатастрофы.

Помните анекдот? «Скажите, доктор, а таблетки, которые вы мне прописали, имеют побочные эффекты?» - «Конечно! От них заметно худеет кошелёк».

Если бы все проблемы с лекарствами сводились к их цене, это было бы ещё полбеды! Однако, по некоторым данным, от 17 до 23% лекарственных средств потенциально опасны для здоровья из-за нежелательных побочных реакций, которые они вызывают.

И лечат, и калечат

Не так давно специалисты Государственного научно-исследовательского центра профилактической медицины провели анализ историй болезней 1531 пациента, которые амбулаторно проходили лечение в этом центре, и в ходе исследования выявили, что у 15% из них (то есть у 223 человек) наблюдались нежелательные побочные реакции, связанные с приёмом медикаментов. К счастью, среди них не оказалось фатальных случаев. А ведь, согласно статистике, нежелательные побочные эффекты занимают 4-6‑е место среди ведущих причин смертности.

Нежелательные реакции на медикаменты - проблема международная. По данным Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency), в странах Евросоюза от побочных эффектов лекарств ежегодно умирают 197 тысяч человек. И в США история похожая: каждый год нежелательные реакции от приёма медикаментов уносят жизни 160 тысяч пациентов. Это больше, чем погибает в автокатастрофах.

Кто-то возразит: «А как же обойтись без побочных?» И в качестве аргумента вспомнит слова известного советского клинического фармаколога академика Борис Вотчала: «Если препарат лишён побочных эффектов, следует задуматься, есть ли у него какие-либо эффекты вообще». Согласитесь, звучит довольно неожиданно и даже провокационно. Но дело в том, что лекарство, которое мы принимаем, взаимодействует не только с теми рецепторами, на которые направлено его действие, но и разносится с током крови по всему организму, выбирая другие мишени. Кроме того, в организме препарат подвергается трансформации, меняя свои биохимические свойства, что может привести к самым непредвиденным эффектам.

Список длинный, но неполный

В зависимости от времени проявления различают три типа побочных реакций:

Острые, возникающие в течение часа после приёма лекарства;

Подострые, которые развиваются спустя час и до суток после приёма медикаментов;

Латентные, которые проявляются более чем через сутки.

Во вкладыше-инструкции к любому лекарству мы найдём перечень побочных действий и противопоказаний, и чем серьёзнее препарат, тем этот список окажется длиннее. Однако уверенности в том, что все они там будут перечислены, нет никакой. Конечно же, перед регистрацией каждый препарат проходит жёсткую проверку. Но некоторые побочные реакции - а уж тем более фатальные - встречаются настолько редко, что выявить все их побочные действия в доклинической и клинической фазе исследований, то есть до поступления в продажу лекарственного средства, не всегда возможно. Поэтому для отслеживания случаев нежелательных лекарственных реакций очень важны постмаркетинговые исследования.

Часто бывает, что список нежелательных реакций приходится пополнять и через три, и через пять лет после того, как препарат вышел на рынок. А иногда побочные эффекты обнаруживаются спустя десятилетия. Так, например, губительное действие на клапаны сердца фенфлурамина, препарата из группы серотонинергических средств, было обнаружено только через 24 года после того, как он был одобрен к применению. И выявили этот нежелательный эффект, лишь когда стали чаще использовать этот препарат для лечения ожирения в качестве средства, подавляющего аппетит.

Сообщить куда следует.

В России мониторинг безопасности лекарственных средств возложен на Росздравнадзор, который собирает и обрабатывает всю информацию о побочных эффектах. Однако лишь 4% врачей сообщают в этот орган о не указанных в инструкции к препарату нежелательных реакциях, возникших у их пациентов. Кто-то из врачей считает подобные обращения пустой затеей, кому-то элементарно не хватает времени, чтобы заполнить специальную форму. А кто-то сомневается, правильно ли он назначил препарат, и не посылает сообщение о побочном эффекте из опасения, что его привлекут к ответственности. Как показывает практика, именно спонтанные сообщения с мест позволяют получить наиболее полную информацию для постмаркетинговых исследований препаратов.

Особенно тяжело собираются данные об отсроченных побочных реакциях медикаментов, которых тоже предостаточно. Ведь в случаях, когда прошло немало времени после приёма препарата, мало кому приходит на ум связать возникшие нарушения в работе организма именно с приёмом конкретного лекарства.

Справедливости ради надо отметить, что в последние годы число сообщений о нежелательных реакциях, поступающих в Росздравнадзор, потихоньку растёт. Если в 2014 году это ведомство получило 21 640 спонтанных сообщений о побочных эффектах лекарственных препаратов, то в 2015 году их было уже 23 520. Однако, согласно рекомендациям ВОЗ, нормой считается 600 сообщений на 1 млн жителей, то есть на нашу страну с её населением в 146 млн человек должно приходиться за год порядка 88 тысяч таких спонтанных сообщений о побочных реакциях. То есть у нас в стране собирается лишь четверть от положенного количества спонтанных сообщений. Правда, есть надежда, что с введением автоматизированной информационной системы процесс сбора данных о побочных эффектах всё же пойдёт быстрее.

Проверяют на молодых, принимают пожилые

Так или иначе, но проблема недостаточной изученности нежелательных побочных реакций стала особенно актуальной в наши дни, когда ассортимент лекарственных препаратов достиг небывалых масштабов. По некоторым данным, после выхода лекарства на рынок около 30% его реакций остаются неизученными, что порой приводит к тяжёлым последствиям.

Отчасти это происходит и потому, что предрегистрационные клинические испытания препарата проводятся на людях, имеющих относительно лёгкую форму заболевания. Кроме того, для участия в таких испытаниях набираются относительно молодые пациенты, тогда как основные потребители лекарств значительно старше - из категории 50+, и имеют более тяжёлые формы заболевания. По статистике, у пожилых частота побочных явлений, связанных с приёмом лекарств, наблюдается в 2–3 раза чаще, чем у людей моложе 30 лет. Кроме того, пожилые люди, как правило, принимают сразу несколько лекарственных препаратов, которые нередко вступают между собой в нежелательное взаимодействие.

В зоне риска весь организм

При пероральном приёме лекарств первым удар принимает на себя желудочно-кишечный тракт. Поэтому часто в списке побочных эффектов встречаются тошнота, нарушения пищеварения, желудочно-кишечные расстройства, вздутие живота, раздражение слизистой и даже изъязвления. К образованию язв, например, могут привести нестероидные противовоспалительные средства, ненаркотические обезболивающие, особенно если их принимают длительное время, антибиотики тетрациклинового ряда и некоторых других групп.

Нередко страдает от лекарств печень, в которой происходят главные процессы биотрансформации действующего вещества. Медикаменты могут вызвать различные поражения печени. Например, стеатогепатит, гиперплазию гладкой цитоплазматической сети, отложение пигмента, острые поражения - от дистрофии гепатоцитов до их массивного или локального некроза, холестаз, поражение и тромбоз сосудов печени, опухоли. По невыясненным пока причинам лекарственные поражения печени чаще развиваются у женщин, у пожилых, у людей с фоновыми заболеваниями печени, с ожирением, с почечной недостаточностью, с нарушением трофики, с сопутствующими системными заболеваниями, у злоупотребляющих алкоголем. Для печени особенно опасны синтетические эстрогены, антибиотики тетрациклинового ряда, антагонисты кальция, ацетилсалициловая кислота, парацетамол, нестероидные противовоспалительные препараты.

Почки тоже нередко попадают в зону поражения, ведь через них выводится из организма лекарственное вещество или его метаболиты. Нефротоксическое действие оказывают некоторые антибиотики, сульфаниламиды, бутадион.

Проникая через гематоэнцефалический барьер, лекарства могут привести к нарушению некоторых функций нервной системы - вызвать головокружение, головную боль, заторможенность, а длительное их применение способно вызвать депрессию, бессонницу, поражение вестибулярного аппарата.

Наиболее опасный побочный эффект при приёме лекарств - угнетение кроветворения, которое может выражаться в анемии (снижении уровня эритроцитов в крови) или в лейкопении (снижении уровня лейкоцитов). К примеру, лейкопению может вызвать длительный приём тетрациклина, нестероидных противовоспалительных препаратов, противотуберкулёзных средств.

Аллергические и псевдоаллергические реакции на лекарства тоже не такое уж редкое явление. По данным американских исследователей, их доля занимает от 1 до 5%, однако в больничных условиях, где применяется чаще внутримышечный и внутривенный способы введения лекарств, а сами препараты назначаются в больших дозах, они возникают значительно чаще - в 15–25% случаев.

Наиболее часто наблюдается аллергия на антибиотики (примерно в 26% случаев), сыворотки и вакцины (в 23% случаев), на анальгетики, сульфаниламиды и ацетилсалициловую кислоту - в 10% случаев, реакция на витамины фиксируется в 6%, на гормоны - в 3%, на местные анестетики - в 1% случаев. Остальные 29% аллергических реакций приходятся на сахароснижающие и другие противодиабетические препараты, мочегонные, психотропные, сердечно-сосудистые и прочие препараты.

Типичное проявление лекарственной аллергии - кожные реакции замедленного типа - эритема (покраснение), кожный зуд, крапивница, волдыри, которые возникают спустя несколько дней после начала приёма препарата. Но если у человека и раньше возникала аллергия на какое-либо лекарство, то при повторном его приёме реакция может развиться стремительно. Самые опасные аллергические реакции на лекарства - ангионевротический отёк Квинке и анафилактический шок, приводящие к смерти. Важнейшая из особенностей лекарственных аллергий состоит в том, что они не дозозависимы. То есть реакция может возникнуть даже на минимальное количество препарата.

Осторожность и ещё раз осторожность

К сожалению, врачи далеко не всегда предупреждают своих пациентов о возможных последствиях приёма лекарств. Сами больные тоже склонны игнорировать информацию на вкладышах к препаратам, где в самом конце перечислены противопоказания и побочные действия.

Нужно ли говорить, как важно назначать оптимальные дозы препаратов и постоянно напоминать пациентам о необходимости соблюдать схему приёма в течение всего курса.

При комбинированной фармакотерапии следует учитывать и возможное взаимодействие с другими медикаментами, а также с пищей и алкоголем.

Важно устанавливать интервалы между приёмом взаимно реагирующих веществ, не использовать одновременно лекарства со сходным механизмом действия и избегать полипрагмазии (одновременного приёма большого числа препаратов), которая серьёзно повышает риск нежелательных явлений.

При передозировке даже витамины, которые мы считаем абсолютным благом, готовы нанести вред здоровью. Например, избыток витамина А может вызвать головную боль, боль в мышцах и костях, головокружение, привести к выпадению волос, а превышение суточных доз витамина Е увеличивает риск повышения давления и гипертонического криза. Витамин D, который часто назначают детям для профилактики рахита, может вызвать у них бессонницу, рвоту, запоры, чередующиеся с поносами, и даже судороги, а также нарушение обмена веществ, которое приводит к потере организмом кальция, фосфора, белка. Передозировка витамина К может вызвать нарушение свёртываемости крови, а избыток витамина С - привести к снижению проницаемости капилляров и нарушению работы сердца.

На заметку

Виды нежелательных побочных реакций лекарственных средств

Фармакодинамические - обусловленные фармакологическими свойствами препаратов. Например, такие как ортостатические реакции при назначении гипотензивных средств (головокружение, слабость, обмороки, затуманивание сознания при приёме вертикального положения или долгом нахождении в нём), сухой кашель при приёме ингибиторов АПФ - препаратов, которые часто используются при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Токсические - связанные с избирательной токсичностью лекарственных препаратов в отношении жизненно важных органов. Обычно токсические реакции зависят от дозы препарата.

Аллергические (псевдоаллергические) - такие реакции очень трудно предсказать. Чтобы снизить риск их возникновения, важно учитывать исходный аллергологический анамнез человека при назначении препаратов.

Идиосинкразия - генетически предопределённая повышенная реактивность и чувствительность к определённым лекарственным веществам, которая сохраняется и при повторном их принятии.

Тератогенные и эмбриотоксические - реакции, вызывающие морфологические аномалии и пороки развития плода. Самое громкое происшествие, связанное с тератогенной реакцией на лекарство, известно под названием «Талидомидовая трагедия»: в середине XX века произошло массовое рождение младенцев с пороками развития конечностей, вызванное тем, что их матери принимали во время беременности снотворное талидомид. Тератогенные и эмбриотоксические реакции обычно изучаются в экспериментах на животных и практически не исследуются в клинических условиях.

Синдром отмены (рикошета) - выражается в обострении болезни после внезапной отмены лекарственного средства.

Лекарственная зависимость - при отмене препарата у больного развивается тяжёлое психосоматическое состояние, требующее возобновления приёма лекарственного средства. Оно характерно для психотропных препаратов и наркотических обезболивающих.

• Аспирин от чахотки. На чём основан эффект плацебо? 1
• Похудеть без вреда. Как избежать побочных эффектов от диет 1
• Какие побочные действия есть у современных антигистаминных препаратов? 0

• Печень – под защиту. Терапия без побочных эффектов 0
• Тест российской вакцины от Эболы не выявил серьезных побочных эффектов 2

Пока никто не оставил здесь свой комментарий. Станьте первым.

Осложнения лекарственной терапии называют по-разному: побочным действием препаратов, лекарственной аллергией, непереносимостью препарата, лекарственной патологией т.п.

Нежелательные реакции, которые вызываются некоторыми лекарственными средствами, можно объединить понятием «побочное действие препарата» или «осложнения фармакотерапии».

Группы побочных действий препаратов

В клинико-фармакологическом аспекте побочные действия препаратов целесообразно разделить на несколько групп.

Аллергические реакции негативного и замедленного типа чаще всего вызывают препараты:

• золота - 30-40%;
• пенициллин -5-55%;
• противотуберкулезные средства - 8-45% и другие.

Клинически они проявляются:

• дерматитом - в 45-50% случаев;
• эозинофилией - 40-45%;
• лейкоцитозом - 20-30%;
• лейкопенией - 15-25%;
• крапивницей - 10-20% и др.

Такие клинические явления обусловлены аллергизацией организма больных, а также качеством препаратов (технология изготовления, длительность и условия хранения). Так, тетрациклины редко вызывают аллергические реакции, из-за неправильного хранения и приема препарата с пролонгированным сроком хранения это средство может вызвать активную аллергическую реакцию (О.П.Викторов, 2008).

Фармакотоксические реакции обусловлены абсолютной или относительной передозировкой препарата, проявляюется симптомами, обусловленными фармакодинамическими свойствами веществ (атропин - сухость во рту; резерпин - невролептичний эффект у больных гипертензивной болезнью). Клинически это язвенные поражения слизистой оболочки пищеварительного канала, изменение количества клеток крови, нарушение функций паренхиматозных органов и т.д. Возможны проявления неспецифических свойств препарата, в частности влияние на плод во время беременности (эмбриотоксичность, тератогенный эффект, фетотоксичность), а также канцерогенное, мутагенное действия.

Изменение иммунобиологических свойств организма (ослабление иммунных реакций - иммуносупрессия, проявляющаяся суперинфекцией, частыми рецидивами инфекционных заболеваний, дисбактериозом, кандидозом, стафилококковым поражением кожи и других органов). Такие осложнения вызывают:

• антибиотики,
• сульфаниламиды,
• иммунодепрессанты,
• противоопухолевые средства.

Частота возникновения побочных действий препаратов

Вопросу о побочном и токсическое действие препаратов посвящено немало крупных монографий как в нашей стране, так и за рубежом, написано много информационных писем об осложнениях лекарственной терапии. Эти письма составлены на основе сообщений из лечебных учреждений о различных видах побочных действий препаратов.

К 1968 в английской литературе сообщалось о появлении различных отрицательных реакций при медикаментозном лечении в среднем у 15% людей. Но уже к 1972 году американские авторы наблюдали отрицательные реакции при медикаментозной терапии у 55% ​​человек.

Происходит постоянное увеличение смертельных случаев при введении пенициллина. Во Франции за последние годы частота смертельных случаев при введении пенициллина возросла в 16 раз. Возникает естественный вопрос: наблюдались ли негативные действия лекарств в предыдущие периоды развития медицины?

Уже во времена Гиппократа было известно, что лекарственные средства при одних обстоятельствах обеспечивают желаемое лечебное действие, а при других - вызывают нежелательные эффекты, которые ухудшают здоровье человека. В 1881 году в Берлине Левин выпустил книгу «Побочное действие препаратов». В восьмидесятые и девяностые годы XIX века врачи начали производить противопоказания для назначения медикаментов. К концу XIX века у врачей сложилось убеждение о необходимости подбора соответствующих лекарств в соответствующей дозе для данного конкретного человека.

Классификация побочных действий препаратов

На сегодняшний день не существует точной классификации побочный действий / побочных реакций препаратов. В 1967 было принято классификацию нежелательного действия лекарственных средств.

• Передозировка:
  • абсолютная,
  • относительная.
• Непереносимость.
• Побочные действия:
  • специфические,
  • неспецифические.
• Вторичное действие.
• Идиосинкразия.
• Аллергические реакции.

Тареев А.Н. (1968г.) предложил схему этиологических и патогенетических факторов лекарственного синдрома: токсические, неспецифические, тератогенные и мутагенные. Такая классификация проявлений побочного действия препаратов раскрывает генез отдельных его синдромов и тем самым определяет соответствующее патогенетическое лечение.

По механизмам возникновения несовместимости организма с лекарством выделяются:

• медикаментозная аллергия,
• лекарственная токсичность,
• медикаментозная идиосинкразия.

Токсические эффекты - результат применения лекарств в высоких дозах. Идиосинкразия - генетически обусловленная реакция организма. Лекарственная аллергия определяется иммунологическими факторами организма и препарата.

ВОЗ выделяет следующие основные группы побочных реакций:

• Аллергические, не зависящие от дозы препарат, - тип В.
• Токсичные, зависящие от дозы препарата, - тип А.
• Местные - в местах введения.
• Реакции при взаимодействии препаратов - возникают при применении нескольких лекарственных средств и является следствием их взаимовлияния на процессы фармакокинетики и / или фармакодинамики.
• Реакции в отличия препаратов.
• Тератогенные эффекты - аномалии развития плода, связанные с применением препаратов.
• Канцерогенные эффекты - образование опухолей, связано с применением лекарственных средств.

Причины побочных действий препаратов

Побочное действие препарата - это любая нежелательная реакция, обусловленная фармакологическими свойствами лекарственного средства, которая наблюдается исключительно при применении в дозах, рекомендованных для медицинского применения. Побочная реакция препарата - это совокупность или отдельные проявления негативных свойств лекарственного средства, которые препятствуют его эффективному и безопасному применению у пациента или вызывают негативное влияние на качество его жизни. Побочная реакция является непреднамеренной и вредной для организма реакцией, которая возникает при применении препарата в терапевтических дозах с целью профилактики, лечения, диагностики заболевания, модификации физиологической функции. Прием лекарственного средства всегда связан с определенным риском.

Причины же неизбежного риска, как считают Д. Лоуренс, П. Бенитт (1991), при проведении фармакотерапии заключаются в следующем:

• Недостаточная селективность действия лекарственного средства.
• Некоторые эффекты лекарств, желаемые в одной системе организма, могут вызвать нежелательный эффект в других.
• В реализации многих физиологических функций участвуют близкие аналогичные механизмы.
• Длительное воздействие на клеточные механизмы могут привести к постоянным изменениям структуры и функции клеток (в том числе и канцерогенеза).
• Ограниченность информации о патологических процессах.
• Больные генетическими болезнями могут пострадать в очень высокой степени, у них может возникнуть непредвиденный иммунный ответ на введение лекарственного вещества.
• Подбор необходимой дозы неизбежно неточен (сахарный диабет, депрессия).
• В случаях некомпетентного и случайного назначения лекарств.

Виды побочных действий препаратов

Различают явные или очевидные побочные действия препаратов с определенной клинической характеристикой (АГ при длительном употреблении ГКС) и редкие и непредсказуемые (не описаны в литературе и, возможно, не всегда связаны с действием препарата).

По клиническому течению различают:

• легкие - без отмены препарата или специального лечения (головная боль при употреблении нитратов);
• умеренные , которые требуют отмены препарата и назначения лечения (крапивница);
• тяжелые - с угрозой для жизни или инвалидизации пациента (анафилактический шок);
• смертельные .

Поэтому побочные действия препаратов делят на серьезные и несерьезные.

Серьезные побочные действия препаратов - это такие, которые создают угрозу жизни (независимо от дозы), приводят к смерти больного, утраты трудоспособности, требуют дополнительной госпитализации, способствуют аномалии развития плода или врожденным аномалиям, происходящие вследствие передозировки лекарств. Разница между серьезными и тяжелыми побочными явлениями заключается в том, что серьезные - предусматривают значительный вред для здоровья больного вследствие развития эффектов, которые указаны выше, а тяжелые - это мера проявления побочных явлений.

Несерьезные побочные действия препаратов определяется как любая из побочных реакций, которая не соответствует критериям, имеющим отношение к «Серьезным побочных реакциям».

Побочные действия препаратов являются предсказуемыми и непредсказуемыми.

Предполагаемые побочные реакции описаны в общеизвестных справочниках, руководствах, учебниках, монографиях, а также листках- вкладышах (инструкциях по применению лекарственных средств). Развитие ожидаемой побочный реакции не может быть причиной для судебного дела против врача.

Непредсказуемая побочная реакция (по характеру, тяжести течения или частотой возникновения) не ожидается, не описана в общеизвестных справочниках, руководствах, учебниках, монографиях, руководствах для медицинского назначения.

Следует отличать еще и побочный эффект - реакцию, не связанную с терапевтической целью, безвредную или такую​​, что вредит, действие лекарственного препарата в терапевтических дозах, оказывается рядом с основной специфическим действием (сонливость при введении блокаторов рецепторов гистамина Н1 первой генерации).

К возникновению побочных действий препарата приводят склонность назначения лекарств в высоких терапевтических концентрациях, назначение лечения в дозах без учета индивидуальных особенностей больного, его наследственности, длительное лечение, детский и пожилой возраст пациентов, а также полипрагмазия.

После установления связи между желаемым фармакологическим и побочным эффектом возникает необходимость дать количественную и качественную оценку соотношения польза / риск, то есть, - вероятность того, обнаруженный побочный эффект будет ухудшать течение заболевания и эффективность лечения.

При приеме препарата возможно возникновение нежелательных «феноменов» - синдрома отмены («рикошета»), толерантности к терапии, лекарственной зависимости и т.д. Синдром отмены возникает при внезапном прекращении приеме препарата (отмена клофелина и гипертонический криз, антиангинальные средства - приступ стенокардии). Толерантность к терапии тяжело отличить от пониженной чувствительности пациента к препарату и только тогда можно думать о ней, когда отсутствие эффекта от применения лекарства нельзя преодолеть увеличением дозы или эффект проявляется в дозе, вызывающей нежелательные, опасные эффекты.

Длительное повторное, не всегда регулярное, введения лекарств, которые изменяют психические функции (психостимуляторы или обезболивающие, подавляя ЦНС), может привести к развитию лекарственной зависимости, которая может быть психической (с неудержимым влечением больного и расстройствами психики) и физической (с тяжелыми нарушениями функций внутренних органов и развитием абстиненции).

Значение плацебо в определении эффективности и побочных действий препаратов

Для проверки терапевтической эффективности лекарственных средств при клинических испытаниях используют препараты-«пустышки» - плацебо. Плацебо - этот термин, узаконенный медициной в 1894 году, обозначает препарат, который заведомо не обладает никакими целебными свойствами. Первоначально это были "таблетки" из сахарной пудры или другого приятного на вкус вещества. Латинское слово "плацебо" и переводится дословно как "нравлюсь". Феномен плацебо заключается в том, что оно показывает удивительные (в сравнении со своими нулевыми целебными качествами) результаты.

Масштабные исследования, проведенные в 1986 году под эгидой Министерства социальной защиты Франции, показали: после приема плацебо головные боли проходят в 62% случаев, язвы и гастриты бесследно исчезают у 58 пациентов из ста, каждый второй излечивает ревматизм... Для этого необходимо одно - обмануть больного, сказав, что ему дают настоящее лекарство. Специалисты считают, что секрет плацебо кроется в самовнушении. Но эта гипотеза не объясняет многих странностей эффекта плацебо, например, его географической избирательности. Эксперименты показали, что на разных географических широтах процент успешного действия может отличаться достаточно резко. Это не укладывается ни в одно из объяснений и свидетельствует о том, что феномен плацебо еще далек от его полного понимания специалистами.

Плацебо неспособно действовать непосредственно на те условия, ради изменения которых выписывают препарат. Кроме того, сроком эффекта плацебо называют само явление немедикаментозного действия, не только препарата, а, например, облучения (иногда используют разные «мигающие» аппараты, «лазеротерапию» и др.). Как вещество для плацебо часто используют лактозу. Степень проявления плацебо-эффекта зависит от внушаемости человека и внешних обстоятельств «лечения», например, от размера и яркого цвета таблетки, степени доверия врачу, авторитета клиники.

Используется плацебо как контрольный препарат в клинических испытаниях новых лекарственных препаратов, в процедуре количественной оценки эффективности лекарств. Одной группе испытуемых дают тестируемый препарат, проверенный на животных, а другой - плацебо. Эффект от применения препарата должен достоверно превышать эффект плацебо, чтобы препарат признать действующим. Плацебо используется также для изучения роли самовнушения в действии лекарственных препаратов.

Типичный уровень положительного плацебо-эффекта в плацебо-контролируемых клинических испытаниях в среднем составляет 5-10%, при этом его выраженность зависит от вида заболевания. В большинстве испытаний проявляется и отрицательный плацебо-эффект (эффект ноцебо): 1-5% пациентов испытывают те или иные формы дискомфорта от приема «пустышки» (аллергия, желудочные, сердечные проявления). У некоторых людей неприятные ожидания от нового лекарства могут принять форму выраженной фармакофобии или фармакофилии.

Иногда врачи намеренно прописывают плацебо пациентам, склонным к самовнушению болезненных ощущений. В этом случае появляется возможность избежать неоправданных, типичных для людей в современном обществе неврозов и многочисленных медикаментозных осложнений. Положительный эффект гомеопатических средств также объясняется эффектом плацебо.

Многие современные лекарственные препараты действуют интегрально, их лечебный эффект содержит и «плацебо-составляющую». Поэтому яркие и крупные таблетки в целом действуют сильнее мелких и невзрачных, а препараты известных фирм (и того же состава, и той же биоэквивалентности) дают больший эффект, чем препараты «аутсайдеров рынка».

Это лечебное внушение, не требует каких-либо специальных навыков, поскольку критичность сознания («не верю») преодолевается путем привязки информации, внушается, до фактического объекта - таблетки или инъекции без какой-либо реального действия на организм. Пациента сообщают, что данный препарат обладает определенным действием на организм, и, несмотря на неэффективность препарата, ожидаемое действие проявляется в той или иной степени. Физиологически это связано с тем, что, в результате внушения, мозг пациента начинает выработку соответствующих этому действию веществ, в частности эндорфинов, которые, по сути, частично заменяют действие препарата.

Второй фактор, обеспечивающий эффективность плацебо, - повышение «защитных сил» человека. Степень проявления эффекта плацебо зависит от уровня внушаемости человека и физиологической возможности образования необходимых химических соединений.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ТИПЫ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ И ОСЛОЖНЕНИЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ

Существует много классификаций побочных реакций лекарственных средств и осложнений фармакотерапии. Однако ни одна из них не является совершенной. В основу приводимой классификации положен патогенетический принцип.

I. Побочные эффекты, связанные с фармакологическими свойствами лекарственных средств.

II. Токсические осложнения, обусловленные абсолютной или относительной передозировкой лекарственных веществ.

III. Вторичные эффекты, обусловленные нарушением иммунобиологических свойств организма (ослабление иммунных реакций, дисбактериоз, кандидомикоз).

IV. Аллергические (иммунологические) реакции немедленного и замедленного типов.

V.Идиосинкразия – реакции, связанные с различными дефектами ферментов.

VI. Синдром отмены, наблюдающийся после прекращения длительного лечения некоторыми лекарственными препаратами.

Побочные реакции, связанные с фармакологической активностью

Наиболее часто встречаются побочные реакции, которые неизбежно возникают при применении препарата в терапевтической дозе и обусловлены его фармакологическими свойствами. Например, трициклические антидепрессанты или хлорпромазин не только оказывают действие на ЦНС, но и вызывают сухость во рту и двоение в глазах. В некоторых случаях побочный эффект препарата может быть полезным. Так, изопреналин, который применяют в качестве бронхорасширяющего средства, оказывает стимулирующее действие на сердце и вызывает развитие тахикардии и аритмий. Этот эффект препарата может быть использован для восстановления сердечного ритма при асистолии. При увеличении дозы лекарственных средств риск появления побочных реакций повышается.

При разработке новых лекарственных средств или производных уже известных препаратов предпринимаются попытки увеличить их специфичность. Так, сальбутамол стимулирует преимущественно b2-адренорецепторы легких и оказывает незначительное действие на b1-адренорецепторы сердца. Преднизолон и кортизон обладают одинаковой противовоспалительной активностью, однако первый в меньшей степени задерживает натрий в организме.

Побочное действие лекарственных средств зависит от характера основного заболевания. Так, стероидная артериальная гипертония чаще возникает при системной красной волчанке, протекающей с поражением почек. Проявления побочного действия глюкокортикоидов при диффузных заболеваниях соединительной ткани могут быть сходны с таковыми основного заболевания (например, психозы, остеопороз, миокардиодистрофия, артериальная гипертония), что затрудняет дифференциальную диагностику.

Токсические осложнения

В больших дозах многие препараты вызывают токсические реакции. Так, парентеральное введение больших доз пенициллина (более 200 млн ЕД в сутки), особенно у больных с почечной недостаточностью, может вызвать летаргию, спутанность сознания, эпилептиформные приступы. Это может быть связано с введением большого количества калия, содержащегося в препарате пенициллина, или гипонатриемией.

Введение пенициллинпрокаина может осложняться быстрым развитием головокружения, головной боли, галлюцинации, эпилептоидных приступов вследствие быстрого освобождения токсических концентраций прокаина. Для оценки токсичности лекарственных средств определяют широту терапевтического действия или терапевтический индекс, т.е. разницу между дозами препарата, в которых он оказывает терапевтическое и токсическое действие. Лекарственные средства, имеющие большую широту терапевтического действия, редко вызывают токсические осложнения при использовании их в терапевтических дозах. При низком терапевтическом индексе трудно избежать токсических реакций, как, например, при применении стрептомицина, канамицина, неомицина и т.д. Аминогликозиды при более длительном лечении у 26% больных вызывают нарушение функции почек, обычно быстро обратимое. Оно связано с выраженным накоплением этих препаратов в проксимальных почечных канальцах. Уже вскоре после начала лечения появляется ферментурия за счет выделения ферментов почечных канальцев, особенно дистальной части нефрона. Позже снижается концентрационная функция с появлением протеинурии и цилиндрурии.

Тяжелый острый почечный некроз возникает редко, но небольшое временное повышение уровня креатинина крови вполне возможно. Нефротоксичность аминогликозида зависит от дозы препарата и уменьшается при его однократном применении в сутки.

Нефротоксичность аминогликозидов потенцируется циклоспорином, цисплатином, фуросемидом и опасна тем, что нарушается выведение препарата, что способствует усилению характерной для него ототоксичности.

Ототоксичность аминогликозидов проявляется снижением слуха, может быть связана с дисфункцией вестибулярного аппарата и слухового нерва и в результате их прогрессирующего накопления в лимфе внутреннего уха. Обратная диффузия препарата в кровь слабо выражена. Ототоксичность развивается при длительном высоком содержании препарата в крови, но иногда даже однократное введение тобрамицина вело к ухудшению слуха.

Она является результатом прогрессирующей деструкции вестибулярных и кохлеарных чувствительных клеток. Повторные курсы лечения аминогликозидами ведут к глухоте. Для некоторых лекарств вообще невозможно избежать токсических осложнений. Так, цитостатики не только подавляют рост опухолевых клеток, но и повреждают все быстро делящиеся клетки и угнетают костный мозг.